Autrice, metteuse en scène et plasticienne, elle a dirigé de 2011 à 2022 La Criée, Théâtre national de Marseille.

Après des études de littérature et d’histoire de l’art à la Sorbonne, à l’Institut d’Art de Paris et au Conservatoire de Marseille, elle rejoint Antoine Vitez qui lui confie sa première mise en scène.

Elle crée avec Jérôme Deschamps une compagnie et plus de vingt spectacles joués en France comme à l’étranger. Ils fondent ensemble « Les Films de mon Oncle », pour le rayonnement de l’œuvre du cinéaste Jacques Tati, et réalisent pour Canal+ Les Deschiens. Macha Makeïeff crée une exposition rétrospective Jacques Tati à la Cinémathèque Française, et expose au Musée des Arts Décoratifs de Paris, à Chaumont-sur-Loire, à la Grande Halle de la Villette, à la Fondation Cartier, et intervient dans différents musées.

À La Criée, elle crée Les Apaches, Ali Baba, Lumières d’Odessa de Philippe Fenwick, Trissotin ou les Femmes savantes de Molière, Les Âmes offensées #1 (Les Inuit), #2 (Les Soussou) et #3 (Les Massaï) selon les carnets de l’ethnologue Philippe Geslin, et La Fuite ! de Mikhaïl Boulgakov en 2017. Trissotin ou les Femmes savantes, qui a remporté un très vif succès en Chine en 2018, est joué à La Scala à Paris, en 2019.

Macha Makeïeff conçoit les décors et costumes de ses créations. Elle réalise les costumes de La Bonne Âme du Se-Tchouan, de Karamazov, d’Erismena, du Jeu des Ombres et d’Il Tartufo et du Suicidé, vaudeville soviétique, mises en scène de Jean Bellorini, de Bouvard et Pécuchet et de L’Avare de Jérôme Deschamps, de Sarah Bernhardt Fan Club de Juliette Deschamps.

Elle monte plusieurs opéras et collabore avec John Eliot Gardiner, William Christie, Louis Langrée ou Christophe Rousset.

Elle publie des essais aux éditions du Chêne, Séguier, Seuil et Actes Sud. En 2019, elle crée Lewis versus Alice au Festival d’Avignon, et présente l’exposition Trouble Fête, Collections curieuses et Choses inquiètes, à la Maison Jean Vilar. La même année, son livre Zone céleste paraît aux éditions Actes Sud.

Elle assure différentes master class à l’étranger, préside le Conseil artistique et scientifique du Pavillon Bosio, École Supérieur d’Arts Plastiques de Monaco et a présenté une adaptation de l’exposition Trouble Fête au Musée des Tapisseries d’Aix-en-Provence au printemps 2021.

Sa dernière création, Tartuffe Théorème de Molière, a été présentée au TNP en 2021-2022 ; à cette occasion, l’exposition Trouble Fête s’est déployée dans l’ensemble du théâtre.

En 2022, elle crée les costumes de L’Avare de Molière, mise en scène Jérôme Deschamps, et Le Suicidé, vaudeville soviétique de Nicolaï Erdman, mise en scène Jean Bellorini.

Depuis 2022, Macha Makeïeff dirige sa Compagnie MadeMoiselle, Théâtre, Arts visuels et Transmission, avec pour mission la création théâtrale, d’expositions et de performances ainsi que la transmission auprès d’écoles d’art.

En 2024, elle créé au TNP Dom Juan de Molière avec Xavier Gallais dans le rôle-titre.

Elle prépare une adaptation de Qui je suis de Pier Paolo Pasolini.