D’abord formé à Chicago, Franco Pomponi achève ses études au Juilliard Opera Center de New York. Il entame ensuite sa carrière professionnelle au Lyric Opera de Chicago, abordant des rôles tels que Ping dans Turandot, Malatesta dans Don Pasquale ou Mercutio dans Roméo et Juliette.

Invité par les principales scènes d’Amérique du Nord, il se produit entre autres au Metropolitan Opera de New York (Schaunard dans La Bohème, Dominik dans Arabella, Presto dans Les Mamelles de Tirésias…), au New York City Opera (Escamillo dans Carmen), au Spoleto Festival de Charleston (Lescaut dans Manon Lescaut et Frédéric dans Lakmé), à l’Opera Theater de Saint-Louis (Valentin dans Faust), au New Orleans Opera (Stanley Kowalski dans A Streetcar Named Desire d’André Previn) et au Santa Fe Opera (Ford dans Falstaff).

Après avoir fait ses débuts en Europe à Sofia dans la rare Maria Tudor de Gomès, Franco Pomponi y est régulièrement revenu : le rôle-titre d’Hamlet d’Ambroise Thomas à Barcelone et Marseille ; Guglielmo dans Così fan tutte à l’Opéra national du Rhin ; Penthée dans The Bassarids de Henze, puis Carbon et Valvert dans Cyrano de Bergerac d'Alfano au Châtelet ; Escamillo à Hambourg et à Toulon ; Don Giovanni et Lord Runebif de La vedova scaltra de Wolf-Ferrari à Montpellier ; Nick Shadow dans The Rake’s Progress à Palerme ; Zurga dans Les Pêcheurs de perles à Zurich ; Don Giovanni à Moscou ; Metternich dans L’Aiglon à Lausanne et à Tours ; la Symphonie n° 8 de Mahler avec l’Orchestre de Paris...